Mécanisme · comment agissent les antidépresseurs

Le même but, deux stratégies opposées.

Presque tous les antidépresseurs augmentent le niveau des « messagers de l'humeur » dans le cerveau — la sérotonine, la noradrénaline, parfois la dopamine. Mais ils s'y prennent de deux façons radicalement différentes. La plupart bloquent le recyclage de ces messagers. Les IMAO, eux, font tout autre chose.

Pour comprendre, une image. Deux neurones se parlent en s'échangeant de petites molécules-messagers à travers un minuscule espace, la synapse. Deux mécanismes limitent la force du message : après l'envoi, les molécules sont vite recyclées (réabsorbées pour être réutilisées) ; et à l'intérieur du neurone, une enzyme, la monoamine oxydase, détruit en continu le surplus pour maintenir l'équilibre. Augmenter le signal revient à desserrer l'un ou l'autre de ces deux freins.

Deux freins, deux familles

C'est toute la différence : une famille agit sur le recyclage, l'autre sur la destruction.

La famille de la recapture

Bloquer le recyclage

ISRS, IRSNa et tricycliques empêchent les messagers d'être réabsorbés trop vite. Résultat : ils restent plus longtemps dans la synapse et agissent davantage. Ces trois classes partagent ce même geste de base — elles ne diffèrent que par les messagers visés et leur précision.

ISRS · IRSNa · Tricycliques
À part

Éteindre la destruction

Les IMAO ne touchent pas au recyclage. Ils désactivent l'enzyme qui détruit les messagers. Le neurone constitue alors une réserve plus grande — pour les trois messagers à la fois, dopamine comprise. Dans la comparaison simplifiée ci-dessous, c'est ce volet dopaminergique qui les distingue.

IMAO (Parnate · Nardil · Marplan)

Les quatre classes, côte à côte

Choisissez une classe pour voir son mécanisme et son profil. Remarquez comme la dopamine ne s'allume que pour les IMAO.

Famille de la recapture
À part

● augmenté · ○ peu ou pas. Dans cette comparaison simplifiée, la colonne dopamine distingue les IMAO.

Ce que ce mécanisme change, concrètement

Trois conséquences directes découlent du fait d'éteindre l'enzyme plutôt que de bloquer le recyclage.

Le bonus dopamine

En relevant aussi la dopamine par inhibition de sa dégradation, les IMAO ont un profil différent des trois familles comparées ici. Cela peut contribuer à l'effet activant de la tranylcypromine, sans suffire à prédire à lui seul la réponse clinique.

Voir les profils des molécules

Pourquoi un régime

La même enzyme monte la garde dans l'intestin contre la tyramine alimentaire. L'éteindre laisse passer la tyramine : c'est toute l'origine — et la limite — du régime alimentaire.

Le régime tyramine en pratique

Deux mécanismes d'interaction à connaître

Combiner un IMAO avec un puissant inhibiteur ou libérateur de sérotonine peut provoquer une toxicité sérotoninergique. Certains sympathomimétiques exposent, eux, à une poussée hypertensive. Les autres associations doivent être vérifiées molécule par molécule.

Le vrai danger, démêlé

Pour aller plus loin : deux enzymes, et la question de la réversibilité

La monoamine oxydase existe en deux versions. La MAO-A s'occupe surtout de la sérotonine, de la noradrénaline et de la tyramine ; la MAO-B davantage de la dopamine. L'effet antidépresseur passe par l'inhibition de la MAO-A.

Les trois IMAO classiques sont non sélectifs (ils bloquent les deux) et surtout irréversibles : ils désactivent l'enzyme définitivement, et l'organisme met environ deux semaines à en fabriquer de la nouvelle. C'est ce qui explique les délais de transition entre traitements, et pourquoi le régime doit se poursuivre deux à trois semaines après l'arrêt.

Côté prescription concrète — doses, délais de transition (washout) et gestion des effets indésirables —, voir notre synthèse du guide de prescription, d'après le guide international en libre accès.

Ce site propose une information générale et ne remplace en aucun cas l'avis d'un médecin ou d'un pharmacien. Aucune décision concernant un traitement ne doit être prise sans un professionnel de santé. Les IMAO comportent des précautions réelles — alimentaires et surtout d'interactions médicamenteuses — détaillées dans les pages concernées.

Créé par www.skream.ch M'écrire un mail · Dernière mise à jour : juillet 2026